Fatores de risco para carcinoma hepatocelular em pacientes com doença gordurosa não alcóolica do fígado / Risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease

ABSTRACT Non-alcoholic fatty liver disease is growing in worldwide prevalence and thus, is expected to have a higher number of NAFLD-related hepatocellular carcinoma (HCC) in the following years. This review describes the risk factors associated with HCC in NAFLD-patients. The presence of liver cirrhosis is the preponderant one. Male gender, PNPLA3 variants, diabetes, and obesity also appear to predispose to the development of HCC, even in non-cirrhotic subjects. Thus far, intensive lifestyle modifications, including glycemic control, and obesity treatment, are effective therapies for NAFLD/ non-alcoholic steatohepatitis and, therefore, probably, also for HCC. Some drugs that aimed at decreasing inflammatory activity and fibrosis, as well as obesity, were studied. Other data have suggested the possibility of HCC chemoprevention. So far, however, there is no definitive evidence for the routine utilization of these drugs. We hope, in the future, to be able to profile patients at higher risk of NAFLD-HCC and outline strategies for early diagnosis and prevention.

RESUMO A doença metabólica e doença hepática gordurosa metabólica estão aumentando a prevalência mundial e, portanto, espera-se um número maior de carcinoma hepatocelular (CHC) relacionado à doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA) nos próximos anos. Esta revisão descreve os fatores de risco associados ao CHC em pacientes com DHGNA. A presença de cirrose hepática é a preponderante. Sexo masculino, variantes do gene PNPLA3, diabetes e obesidade também parecem predispor ao desenvolvimento de CHC, mesmo em indivíduos não cirróticos. Até agora, modificações significativas no estilo de vida, incluindo controle glicêmico e tratamento da obesidade, são terapias eficazes para DHGNA/ Esteatohepatite não-alcoolica e, portanto, provavelmente, também para CHC. Alguns medicamentos que propunham-se diminuir a atividade inflamatória e fibrose, bem como a obesidade, foram estudados. Outros dados sugeriram a possibilidade de quimioprevenção do CHC. Até o momento, no entanto, não há evidências definitivas para o uso rotineiro desses medicamentos. Esperamos, no futuro, poder traçar o perfil de pacientes com maior risco de DHGNA-CHC e traçar estratégias para diagnóstico precoce e prevenção.

Risco de polimorfismo genético resistina e doença hepática gordurosa não alcoólica / Resistin gene polymorphism and nonalcoholic fatty liver disease risk

ABSTRACT Background Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease and one of the main global health issues in which liver fat surpasses 5% of hepatocytes without the secondary causes of lipid accumulation or excessive alcohol consumption. Owing to the link between NAFLD and insulin resistance (IR) and obesity and the role of resistin in theses metabolic disorders, we explored the possible association between resistin gene (RETN) variant and NAFLD. Methods A total of 308 unrelated subjects, including 152 patients with biopsy-proven NAFLD and 156 controls were enrolled and genotyped for the RETN gene rs3745367 variant using PCR-RFLP method. Results NAFLD patients had higher liver enzymes, systolic blood pressure (SBP), and diastolic blood pressure (DBP) than the controls (P<0.001). However, we observed no significant difference in genotype and allele frequencies between the cases with NAFLD and the controls for the RETN rs3745367 polymorphism either before or after adjustment for confounding factors including age, BMI, sex, smoking status, SBP, and DBP. Conclusion To our knowledge, this study is the first one that investigated the association between RETN gene rs3745367 variant and biopsy-proven NAFLD. Our findings do not support a role for this gene polymorphism in NAFLD risk in Iranian population; nonetheless, they need to be further investigated in other populations.

RESUMO Contexto: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença hepática crônica e um dos principais problemas de saúde global em que a gordura hepática ultrapassa 5% dos hepatócitos sem as causas secundárias de acúmulo lipídico ou consumo excessivo de álcool. Devido à ligação entre a DHGNA e resistência à insulina (IR) e obesidade e o papel da resistina em distúrbios metabólicos, exploramos a possível associação entre a variante do gene resistina (RETN) e a DHGNA. Metodos Foram selecionados 308 indivíduos não relacionados, incluindo 152 pacientes com DHGNA comprovada por biópsia e 156 controles para a variante do gene RETN rs3745367 usando o método PCR-RFLP. Resultados Pacientes com DHGNA apresentaram enzimas hepáticas mais elevadas, assim como pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica maiores do que os controles (P<0,001). No entanto, não se observou diferença significativa nas frequências genótipo e alelo entre os casos com DHGNA e os controles para o polimorfismo RETN rs3745367 antes ou depois do ajuste para fatores de confusão, incluindo idade, índice de massa corporal, sexo, estado de tabagismo, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica. Conclusão Para nosso conhecimento, este estudo foi o primeiro que investigou a associação entre a variante do gene RETN rs3745367 e a DHGNA comprovada em biópsia. Nossas descobertas não suportam um papel para este polimorfismo genético no risco DHGNA na população iraniana; no entanto, eles precisam ser mais investigados em outras populações.

Métodos no invasivos sobre diagnóstico de esteatosis hepática no alcohólica: descripción de su sensibilidad y especificidad / Noninvasive methods on diagnosis of nonalcoholic hepatic steatosis: description of their sensitivity and specificity / Métodos não invasivos para o diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica: descrição de sua sensibilidade e especificidade

El hígado graso no alcohólico es una patología de distribución mundial, siendo su evolución hepática crónica la más común. El objetivo de esta investigación consiste en actualizar y describir la sensibilidad y especificidad de los métodos no invasivos para el diagnóstico de esteatosis hepática priorizando las pruebas bioquímicas utilizadas para NAFLD, aplicando un enfoque de tipo documental a través de revisión sistemática y, empleando como metodología, las normas PRISMA y la herramienta QUADAS-2 para el filtro y selección de artículos. En total, se obtuvieron 441 artículos relacionados al tema de investigación mediante bases de datos como PubMed, Scopus, Web Of Science, Science Direct, Scielo y otros, de los cuales 13 fueron seleccionados. Se encontró que factores relacionados a la presencia o no de comorbilidades como el síndrome metabólico, diabetes, HTA, etnia, peso y raza influyen en la NAFLD; por otro lado, las enzimas hepáticas no son predictores sensibles de la enfermedad. Se evidencia también que la esteatosis hepática está directamente relacionada con el aumento del IMC, triglicéridos, HDL, ALT y GGT.

Non-alcoholic fatty liver disease is a pathology of worldwide distribution, being its chronic hepatic evolution the most common. The research aims to update and describe the sensitivity and specificity of noninvasive methods for the diagnosis of hepatic steatosis, prioritizing the biochemical tests used for NAFLD, applying a documentary approach through a systematic review, and using as methodology the PRISMA standards and the QUADAS-2 tool for the filter and selection of articles. In total, 441 articles related to the research topic were obtained through databases such as PubMed, Scopus, Web of Science, Science Direct, Scielo and others, of which 13 were selected. It was found that factors related to the presence or not of comorbidities such as metabolic syndrome, diabetes, AHT, ethnicity, weight, and race influence NAFLD; on the other hand, liver enzymes are not sensitive predictors of the disease. It is also evidenced that hepatic steatosis is directly related to increased BMI, triglycerides, HDL, ALT and GGT.

O fígado gordo não alcoólico é uma patologia com distribuição mundial, sendo a sua evolução hepática crónica a mais comum. O objetivo desta pesquisa é atualizar e descrever a sensibilidade e especificidade dos métodos não invasivos para o diagnóstico da esteatose hepática, priorizando os exames bioquímicos utilizados para DHGNA, aplicando uma abordagem do tipo documental por meio de revisão sistemática e, utilizando como metodologia, a Normas PRISMA e a ferramenta QUADAS-2 para filtragem e seleção de artigos. No total, 441 artigos relacionados ao tema de pesquisa foram obtidos por meio de bases de dados como PubMed, Scopus, Web Of Science, Science Direct, Scielo e outras, dos quais 13 foram selecionados. Constatou-se que fatores relacionados à presença ou não de comorbidades como síndrome metabólica, diabetes, hipertensão, etnia, peso e raça influenciam a DHGNA; por outro lado, as enzimas hepáticas não são preditores sensíveis de doença. Fica evidente também que a esteatose hepática está diretamente relacionada ao aumento do IMC, triglicerídeos, HDL, ALT e GGT.

Relationship between living habits and metabolic diseases in community populations based on ultrasound diagnosis of nafld / Relação entre hábitos de vida e doenças metabólicas em comunidades com base na doença hepática gordurosa não alcoólica (dhgna) diagnosticada por ultrassom / Diagnóstico ultrasónico de la relación entre los hábitos de vida de la comunidad nafld y las enfermedades metabólicas

ABSTRACT As a common metabolic disease, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common type of liver disease in western developed countries and an important liver disease in the Asia Pacific region. At present, NAFLD lacks targeted conventional therapy and its basic treatment is the correction of bad living habits. In order to verify the effectiveness of the basic treatment of NAFLD, and explore the prevention methods of NAFLD, this study used ultrasound diagnosis, baseline survey and follow-up survey, and conducted a cross-sectional study on the correlation between nighttime and midday sleep duration and NAFLD, and carried out a prospective study on the correlation between sleep duration and NAFLD. The results showed that there was a negative correlation between the length of sleep at night and the prevalence of NAFLD, while the length of midday sleep was positively correlated with the prevalence of NAFLD. The time of night sleep was an independent factor of NAFLD, and the relationship between midday sleep time and NAFLD was not statistically significant. NAFLD-susceptible people can prevent NAFLD by ensuring adequate sleep at night and reducing midday sleep. This study is expected to provide theoretical reference and data support for the prevention and treatment of NAFLD.

RESUMO Como uma doença metabólica comum, a doença doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é o tipo de doença hepática mais comum nos países desenvolvidos ocidentais e uma doença hepática importante na região Ásia Pacífico. Atualmente, a DHGNA carece de terapia convencional orientada, e seu tratamento básico é a correção de maus hábitos de vida. A fim de verificar a eficácia do tratamento básico da DHGNA e explorar os métodos de prevenção da DHGNA, este estudo, baseado no diagnóstico por ultrassom, através do inquérito de base e do inquérito de acompanhamento, consistiu de estudo transversal sobre a correlação entre a duração do sono à noite e de dia e a DHGNA, e realizou um estudo prospectivo sobre a correlação entre a duração do sono e a DHGNA. Os resultados mostraram que havia uma correlação negativa entre a duração do sono à noite e a prevalência de DHGNA, enquanto a duração do sono de dia estava positivamente correlacionada com a prevalência da DHGNA. A hora do sono noturno foi um fator independente de DHGNA, e a relação entre o sono de dia e DHGNA não foi estatisticamente significativa. As pessoas sensíveis à DHGNA podem prevenir a DHGNA garantindo o sono adequado à noite e reduzindo o sono de dia. Espera-se que este estudo possa fornecer referências teóricas e suporte de dados para a prevenção e tratamento da DHGNA.

RESUMEN Como enfermedad metabólica común, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es el tipo más común de enfermedad hepática en los países desarrollados occidentales y una enfermedad hepática importante en la región de Asia que da al Pacífico. En la actualidad, la EHGNA carece de terapia convencional dirigida y su tratamiento básico es la corrección de los malos hábitos de vida. Con el fin de verificar la efectividad del tratamiento básico y explorar los métodos de prevención de la EHGNA, este estudio utilizó un diagnóstico por ultrasonido, una encuesta de referencia y una encuesta de seguimiento, condujo un estudio transversal sobre la correlación entre la duración del sueño nocturno y la siesta y la EHGNA, y realizó un estudio prospectivo sobre la correlación entre la duración del sueño y la EHGNA. Los resultados mostraron que hubo una correlación negativa entre la duración del sueño por la noche y la prevalencia de EHGNA, mientras que la duración de la siesta se correlacionó positivamente con la prevalencia de EHGNA. El tiempo de sueño nocturno fue un factor independiente de la EHGNA, y la relación entre el tiempo de siesta y la EHGNA no fue estadísticamente significativa. Las personas susceptibles a la EHGNA pueden prevenirla asegurando un sueño adecuado por la noche y reduciendo la siesta. Se espera que este estudio proporcione referencias teóricas y soporte de datos para la prevención y el tratamiento de la EHGNA.

Frequency and risk factors associated with non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus / Frequência e fatores de risco associados à doença hepática gordurosa não alcoólica em pacientes com diabetes melito tipo 2

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) and to describe its risk factors. SUBJECTS AND METHODS: Blood samples of 78 patients were collected for assessment of glycemic and lipid profile, liver enzymes, TNF-α and HOMA-IR. The diagnosis of NAFLD was established by ultrasound. RESULTS: NAFLD was observed in 42 percent of patients who had greater BMI (p < 0.001), and frequency of hypertension (p < 0.001). Metabolic syndrome was more frequent in those with NAFLD (p = 0.019). The levels of aspartate, alanine aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase, uric acid, TNF-α, insulin and HOMA-IR were significantly higher in patients with NAFLD than those without NAFLD. CONCLUSION: Almost half of patients with DM2 were found to have NAFLD, and they have more elevated BMI, as well as higher levels of aminotransferases, γ-GT, uric acid, TNF-α, insulin and HOMA-IR than subjects without NAFLD.

OBJETIVO: Avaliar a frequência de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e descrever seus fatores de risco. SUJEITOS E MÉTODOS: Amostras de sangue foram coletadas de 78 pacientes para avaliação dos perfis glicídico e lipídico, enzimas hepáticas, TNF-α e HOMA-IR. O diagnóstico de DHGNA foi estabelecido por ultrassonografia. RESULTADOS: NAFLD foi observada em 42 por cento dos pacientes que apresentaram maior IMC (p < 0,001). Hipertensão arterial sistêmica (p < 0,001) e síndrome metabólica foram mais frequentes naqueles com DHGNA (p = 0,019). Os níveis de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, γ-glutamil transpeptidase, ácido úrico, TNF-α, insulina e HOMA-IR foram significativamente maiores nos pacientes com do que naqueles sem DHGNA. CONCLUSÃO: Quase metade dos pacientes com DM2 apresentaram DHGNA, os quais tiveram IMC mais elevado, bem como maiores níveis de aminotransferases, γ-GT, ácido úrico, TNF-α, insulina e HOMA-IR do que os indivíduos sem DHGNA.